Новото лечение на BioMarin Pharmaceutical Inc. на наследственото нарушение на кръвосъсирването, трябваше да бъде триумф. Насочено към по-голяма група пациенти в сравнение с нормалното таргетиране на биотехнологичната компания, Roctavian беше техния първи набег в генната терапия, обещаваща сфера на медицината, която поправя генетични дефекти, с цел да се лекуват болести.
Засега, Roctavian не успява да се наложи в лечението на хемофилия А – само един пациент в САЩ е бил лекуван с терапията от момента на одобряването ѝ през юни, до края на 2023 г., казва главният изпълнителен директор, Александър Харди, на конференция за здравеопазването на J. P. Morgan. За продукт, който се е очаквало да предостави повече от 100 милиона долара приходи за 2023 г., това е огромно разочарование.
„Те не можаха да го изстрелят нагоре,“ казва Лука Иси, биотехнологичен анализатор за RBC Capital Markets. “Комерсиалния успех на много от тези терапии не беше каквото се надявахме.“
Приглушеният старт на Roctavian оказва натиск върху компанията, която вече преразглежда бизнеса си по силата на споразумение с активния инвеститор Elliott Investment Management, и добавя към нарастващия списък от генни терапии, които трудно намират приемници. Един след друг големи и малки производители на лекарства откриха, че високите производствени разходи, цените от милиони долари и други предизвикателства правят терапиите трудно продаваеми — и в някои случаи заплаха за тяхното оцеляване.
Около 2000 генни терапии са в процес на разработка, много от които, са насочени към рак и редки болести, а покрай тях никога не е било по-шумно. През януари звеното Akouos на Eli Lilly & Co. каза, че тяхната генна терапия е помогнала на 11-годишно момче да чуе за първи път. Това беше само месец след като две генни терапии за сърповидно-клетъчна болест бяха одобрени от Агенцията по храните и лекарствата на САЩ. Президентът Джо Байдън каза, че този напредък „представлява силата на иновациите в медицината да подобрят животите на американците.“
Вече има най-малко един комерсиален успех с тази технология. Zolgensma, генната терапия на Novartis AG за спинална мускулна атрофия, генерира повече от 1 милиард долара годишно за последните три години. Въпреки че генетичното заболяване е рядко, засягащо приблизително 1 от всеки 10 000 човека, лекарството се продава добре отчасти заради огромната нужда от него; ако не се лекува, много деца с остра форма на заболяването, умират преди да навършат 2 годинки.
Но други генни терапии не се справят толкова добре. Очакванията бяха големи за Strimvelis на GSK Plc, одобрен в Европа през 2016 г. за лечение на потенциално фатално заболяване, наречено тежък комбиниран имунодефицит, на стойност на пациент от 700 000 долара. Това неразположение, понякога назовавано като „синдром на детето в балон“, влезе в заглавията на медите в САЩ през 70-те и в началото на 80-те, когато младият пациент, Дейвид Ветър, през по-голямата част от живота си е живял в стерилна обстановка, преди да почине на 12-годишна възраст. Strimvelis стигна само до шепа пациенти за почти две години, преди английският производител на лекарства официално да го изтегли от пазара през 2018 г.. Сега лекарството е в ръцете на италианска изследователска благотворителна организация.
Подобни истории важат за почти 30-те одобрени генни терапии. През 2019 г., Roche Holding AG се съгласи да плати 4,8 милиарда долара за Spark Therapeutics, производител на лекарства за наследствена загуба на зрение и други заболявания. Но до 2022 г., швейцарският производител на лекарства е намалил с повече от 1 милиард долара стойността на придобиването, позовавайки се на спадащи очаквания за продажби на одобрените и експериментални продукти на Spark.
Продажбите на Zynteglo на Bluebird Bio Inc., генна терапия за 2,8 милиарда долара на пациент, с потенциал да предотврати стотици преливания на кръв за хора с нарушение на кръвосъсирването, наречено бета таласемия, също изнемогват. Акциите на биотехнологичната компания спаднаха от 150 долара през 2018 г. до 1 долар. Bluebird са „много доволни“ от развитието на Zynteglo, каза говорител в изявление, обяснявайки, че това е „в съответствие с очакванията“.
Една от най-големите пречки за тези терапии е разходите – и за производителите на лекарствата, и за застрахователите, които плащат за тях. С цени от милиони долари, маржовете на приходите са ниски, което плаши инвеститорите дългосрочно, казва Антъни Дейвис, основател на Dark Horse Consulting Group, чиито клиенти включват производители на тези лекарства.
За да се справят с притесненията за разходите и дългосрочната ефикасност, производителите често предлагат частично връщане на средства, ако ефектите от лекарството отслабват с времето. Дори така, няколко американски държавни Medicaid програми, чиито ограничени бюджети не са създадени да покриват толкова големи суми, са поставили ограничения върху допустимостта, според проучване, направено от Американското дружество по генна и клетъчна терапия. В края на януари, администрацията на Байдън обяви план как да направи по-лесно за щатите плащането за генни терапии.
Производителите на лекарства, разработващи еднократни лекарства, са изправени пред
допълнително предизвикателство: намаляващ набор от пациенти. Нови американски пациенти, които да се лекуват с генни терапии – одобрени или в етап на разработка – се очаква да паднат с една-трета от 2025 до 2034 г., според проучване, публикувано през ноември в списание Gene & Cell Therapy (“Генна и клетъчна терапия“) и разходите на здравеопазването по тези лечения се очаква да спадне от 25,3 милиарда през 2026 до 21 милиарда долара през 2034 г..
Изчисленията не важат за генни терапии, които може да бъдат одобрени в бъдеще и да увеличат цялостно разходите, казва Джонатън Грубер, икономист от Масачузетският институт по технологии, който е помогнал за написването на това проучване. Но те илюстрират проблема: всеки излекуван пациент е един по-малко в потенциалния пазар. За всяка генна терапия „разходите спадат, защото първоначалният брой хора с това заболяване е много по-голям от годишния поток“ нови пациенти, казва Грубер.
Някои пациенти не се квалифицират за определени терапии, защото имунната им система атакува безвредния вирус, който се използва за предоставянето на гените в клетките. Скорошно изследване при повече от 500 пациенти с хемофилия А показа, че цели 59% в световен мащаб имат антитела към различни видове вируси, използвани в генните терапии. Освен това, лекарствата могат да доведат до други здравословни проблеми. Новите генни терапии за сърповидно-клетъчна болест, например, изискват приемането на тежки лекарства за рак преди това, които представляват риск от безплодие при пациента.
Сега, когато се справят с по-широко разпространени заболявания, лечения като Roctavian - с каталожна цена в САЩ от 2,9 милиона долара - трудно се конкурират със съществуващите лекарства, които, макар и да не са лечебни, дават на пациентите достатъчно облекчение, че те може да се поколебаят да опитат нещо ново и относително недоказано.
Roctavian се стреми да елиминира тези години на скъпо лечение с една процедура. Но като цяло пациентите, които ползват генната терапия, се радват само на 5 до 10 години повишено производство на фактор на кръвосъсирването, преди ползата да изчезне, според Майкъл Рехт, главен медицински и научен служител на Националната фондация за нарушения на кръвосъсирването.
BioMarin все още изследва дългосрочната ефикасност на Roctavian и достигането до повече пациенти ще е фокус на компанията тази година, според говорител. „Окуражени сме от големия интерес към Roctavian от пациенти, доктори, групи за защита на пациентите, центрове за лечение на хемофилия и застрахователи,“ написа говорителят в имейл.
Основана през 1997 г. в Сан Рафаел, седалището на калифорнийския окръг Марин, BioMarin отдавна се фокусират върху заболявания, които големите производители на лекарства пренебрегват. Най-купуваното им лекарство, Voxzogo, за ахондроплазия, вид нанизъм. На конференцията на J. P. Morgan, Харди от BioMarin каза, че лекарството, което не е генна терапия, е на път да се превърне в блокбъстър, марката на индустрията за лекарства, чиито продажби достигат поне 1 милиард долара годишно.
Roctavian се очакваше да стигне поне това ниво. Преди година, BioMarin предвещаваше дебют през 2023 г. с продажби от 200 милиона долара. През ноември, тази перспектива спадна до по-малко от 10 милиона. В един момент, анализатори очакваха Roctavian да удари рекордни продажби от 2,2 милиарда долара през 2027 г., според Bloomberg Intelligence. Тяхното средно предположение за тази година спадна до около 800 милиона долара.
Прогресът е „по-бавен, отколкото някой е очаквал или искал“, каза Харди на конференцията. Продуктът предлага нещо „наистина ясно и примамващо,“ казва той, „но ще отнеме време.“ - Гери Смит с Том Контилиано
В ЗАКЛЮЧЕНИЕ Въпреки предлагането на потенциални лечения, биотехнологичните компании, които произвеждат генни терапии, често са изправени пред тежка битка, заради разходите към застрахователите или бавното приемане от пациентите, които все още не са склонни да ги пробват.
