Учени са открили "Свещения Граал" в борбата с възпалителни заболявания на червата

Изследователите са открили основна причина за възпалителните заболявания на червата (IBD) и няколко други имунни заболявания, които засягат гръбначния стълб, черния дроб и артериите, което дава надежди на милиони хора по света, пише английското издание Guardian.

Пробивът е особено вълнуващ, тъй като новооткритата биологична пътека може да бъде насочвана от лекарства, които вече се използват, като в момента се работи по адаптирането им за пациенти с IBD и други заболявания.

„Това, което открихме, е един от централните пътища, които се объркват при възпалителни заболявания на червата, и това беше нещо като Свещения Граал“, казва д-р Джеймс Лий, ръководител на групата в лабораторията за генетични механизми на заболяванията в института „Франсис Крик“ в Лондон.

Лий казва още: „Дори за чистата, фундаментална имунология това е наистина вълнуващо откритие. Но да се докаже, че то е нарушено при хора, които боледуват, не само ни дава по-добро разбиране за болестта, но и ни казва, че това е нещо, което можем да лекуваме."

Повече от половин милион души в Обединеното кралство страдат от възпалителни заболявания на червата, чиито две основни форми са болестта на Крон и улцерозният колит, а в световен мащаб са засегнати най-малко 7 милиона души. Те възникват, когато имунната система атакува червата, причинявайки редица изтощителни симптоми - от болки в корема и загуба на тегло до диария и кръв в изпражненията.

Въпреки че лекарства като стероиди могат да облекчат симптомите, при някои пациенти се налага операция за отстраняване на част от червата.

Изследователският екип на Лий се „натъква“ на откритието, след като проучва „генна пустиня“ - участък от ДНК в хромозома 21, който не кодира протеини и който преди това е бил свързан с IBD и други автоимунни заболявания. В статия в Nature те описват как са открили участък от ДНК, който се държи като регулатор на звука за близките гени. Този „усилвател“ е наблюдаван само в имунните клетки, наречени макрофаги, където повишава ген, наречен ETS2, и увеличава риска от IBD.

Чрез експерименти за редактиране на гени учените показват, че ETS2 е от основно значение за възпалителението прдизвикано от макрофагите и способността им да увреждат червата при IBD.

„От известно време се търсят основните причинители на този патогенен процес и ето на какво се натъкнахме“, казва Лий, който е и консултант гастроентеролог в болница Royal Free и UCL.

Смята се, че същият биологичен път предизвиква и други автоимунни заболявания, включително анкилозиращ спондилит, който причинява възпаление на гръбначния стълб и ставите при около 1 на 1000 души по света, както и по-редки автоимунни заболявания, които засягат черния дроб и артериите.

Въпреки че няма лекарства, които да са насочени конкретно към гена ETS2, учените идентифицират група противоракови лекарства, наречени инхибитори на МЕК, за които предполагат, че ще отслабят активността на гена.

По време на лабораторните тестове лекарствата се представят според очакванията, като намаляват възпалението в чревни проби от пациенти с IBD.

Тъй като инхибиторите на МЕК имат странични ефекти в други органи, учените са започнали работа по адаптиране на лекарството, така че то да е насочено само към макрофагите на пациента.

Това става чрез създаване на синтетично антитяло, към което се прикрепва молекулата на лекарството и което се свързва само с целевите клетки.

„Този метод е по-безопасен, защото е по-целенасочен и може да се използва по-ниска доза“, казва Лий. „Вече сме разработили няколко дози с антитела, намират се във фризера ми.“

Все още са необходими клинични изпитвания, за да се види дали адаптираното лекарство намалява IBD и други автоимунни състояния, но тъй като инхибиторите на МЕК вече се използват при пациенти с рак, изследователите се надяват, че този процес може да бъде бърз и евентуално да приключи в рамките на пет години.

В по-нататъшната си работа учените установяват, че генът ETS2 е на поне половин милион години и е бил носен от неандерталците и други архаични хора. „Той се е запазил в еволюционната история вероятно защото е важен за ранните бактериални реакции“, казва Лий. "Така че не бихте искали да го премахнете изцяло. Трябва само да намалите активността му с 50% и ефектът от това може да е достатъчен."

Рут Уейкман от Crohn's and Colitis UK каза: "Крон и колит са сложни заболявания, които продължават цял живот и за които няма лечение, но подобни изследвания ни помагат да отговорим на някои от големите въпроси за причините за тях. Това изследване е наистина вълнуваща стъпка към възможността за един свят, без болестта на Крон и колит."